《艾立康》中药制品抗艾特征简介

一、艾立康研究目的

艾滋病的全称是“获得性免疫缺陷综合症”，英文缩写为AIDS。该病系由逆转录病毒（即人类免疫缺陷病毒）侵犯人类免疫系统特别是辅助性T淋巴细胞（CD4⁺），造成以细胞免疫缺损为基本特征的病理损害，其临床症状包括各种条件致病菌引发的机会性感染，恶性肿瘤和消耗综合症等。艾滋病毒的英文缩写为HIV，分HIV-1和HIV-2两型。2005年1月，美国纽约及圣迭戈两市相继发现新变种“3-dcrHIV”，该病毒不但对多种主要药物具有抗药性，而且大大缩短了感染者的发病时间，最短发病时间只有2~3个月，长则不超过20个月，而原先已知的艾滋病毒的潜服期最长可达15年之久。变异新病毒的流行势必使AIDS的死亡以多倍率快速递增，全球抗艾形势更为严峻。国内患者的咨询表明，我国并不排除已经存在病毒变种之可能。艾滋病被称之为世纪瘟疫，目前，全球每天新增的感染者达1.4万人。截止2004年底，全球死于AIDS人数已达2600多万，仍然存活的艾滋病病毒携带者高达3940万人。在存活的HIV携带者中，我国政府公布的本国数字是84万人，由于社会歧视等因素，实际潜在者可能远远超过该数。值得严重关注的是，人种基因分析表明：中国人比白人黑人更易感染艾滋病毒。这一潜在威胁使我国在应对AIDS这场世纪瘟疫中，面临着更为严峻的考验。以北京市为例， 2005年与上年同期相比，HIV感染者递增了53.2%，足显其不容乐观之征兆。

由于HIV在复制过程中能将自身的遗传物质扦入到宿主细胞的染色体中，成为宿主细胞基因的一部分，可随宿主细胞的增殖而不断复制，现代医学无法使HIV从宿主细胞内分离出来，因而认为HIV/AIDS属不可治愈病种。众所周知，全球公认的高效抗逆转录病毒（HAART）疗法即“鸡尾酒”疗法，至多具有控制症状和延缓生命之作用，彻底清除病毒无能为力。由于病毒的耐药性，晚期患者往往面临无药可用的境地，而且由于毒副作用过大，致使很多患者无法坚持服药，甚至不无因毒副作用而促其死亡者。由于抗病毒药疗效局限，人们在很大程度上将控制艾滋病的蔓延寄厚望于疫苗。但是，美国VaxGen生物技术公司在2005年2月和11月，先后两次宣告人类第一个和第二个AIDSVAX的大规模艾滋疫苗试验归于失败。2007年9月18日，由美国默克公司、美国国家过敏和传染性疾病研究所、艾滋病病毒疫苗联盟共同实施的称之为“最有希望”的Ad5疫苗试验，再次宣告失败。让人不安的是，上述疫苗接种后，人体感染HIV的几率反而有所增加。Ad5希望破灭后，美国《科学》杂志的评论称：“AIDS疫苗的研究遭到了一次致命的打击”。美国国家过敏和传染病研究所的佩吉·约翰斯顿沮丧地说：“它毁灭了我们的希望”。按照孙传正所长理论，HIV属阴性病毒，其抗体没有抗病毒作用，因而不可能研制出成功疫苗。所以，人类不能期望以疫苗来解决艾滋病问题，必须将根治药物定为主要研究方向！

二、艾立康的卓越疗效

本所孙传正所长为解决该一世界医药难题，经多年研究发明了中药制品《艾立康》胶囊，在2001—2004年河南上蔡县的无偿试点治疗中，取得了引人瞩目的成效。2007年8月下旬，我们对登记在案的171例受试者再次进行了回访调查，结果显示：平均服药时间4个月17天，平均停药已3年10个月，最长停药时间5年3个月，总有效率达96.9%（意外死亡除外）。停药四年来，生存者的健康状态与精神风貌焕然一新，都在为重建家园努力劳作或外出打工赚钱，有力地促进了社会的稳定和谐。以文楼村张巧、苏永红、张运动三对夫妇为例，2006年都盖了漂亮宽敞的新房，张运动的丈夫陈建中（严重AIDS患者）已于2007年6月光荣地加入了中国共产党。数据如下：

①彻底治愈13人，其中林新军、林新卫等9例，在省县防疫站联网数据库有其转阴前的抗体阳性结果存档；

②临床治愈正常生存133人；

③认定有效158人，平均有效率96.9%；

④ 6年死亡率10.43%，年平均死亡率1.74%，与石佛村服用抗病毒等药的死亡率比对为1 : 6.41，即艾立康的6年死亡率仅为石佛村服用抗病毒等药的6.4分之一。

上述数据，详见《艾立康志愿服用人员逐年回访登记表》、《艾立康与石佛抗病毒等药六年死亡率比对表》。

2004年5月19日，根据吴仪副总理的要求，国家药监局专门为《艾立康》药物认证召集了专家座谈会，孙传正被亲邀参会。在2006年10月13日国家药审中心的《艾立康》专家咨询会上，危剑安教授作过如下发言：“2004年7月，国家食品药品监督管理局组织专家组对艾立康在上蔡的疗效进行过实地调查，我是该调查组成员之一，群众对该药反响良好”。

《艾立康胶囊》的药品注册受理号为CXZL0500708浙。

【注】：本资料的“治愈”，是指治疗后HIV抗体由阳性转变为阴性者；“临床治愈”，是指临床症状消失后，保持其停药一整年以上不复发者。

三、艾立康的药理机制及实验支持依据

1、艾滋病的免疫学特征及其成因

人体抗感染免疫分两部分，即细胞免疫与体液免疫。T细胞产生细胞免疫，B细胞产生体液免疫。艾滋病的免疫学特征呈现其双极端态势，即细胞免疫低下而体液免疫过剩。细胞免疫低下家喻户晓，体液免疫过剩则多被忽视。验之于临床，一半以上的相关症状，均由体液免疫过剩引发，属于自身免疫病范畴，如艾立康拟定适应症中的哮喘、疱疹、并发性痿缩性胃炎、慢性活动性肝炎、并发性溶血性贫血、血小板减少性紫癜等等【注1】。该病的双极端免疫缺陷，基于两大成因：

（1）CD₄的T_H细胞亚群比例倒置，导致细胞免疫低下

除HIV感染使CD₄⁺细胞持续下降，有可能引发调节功能衰退外，导致细胞免疫低下的主要原因，在于HIV凭借对人体的特殊亲和力，诱导人体内环境朝着有利于它生存发展的方向转变，使CD₄的T_H细胞亚群发生了比例倒置。正常人体CD₄的T_H细胞亚群以T_H-1为主T_H-2为辅，两个亚群之间借助细胞因子实行免疫功能的相互调节达到相对平衡。倒置后的T_H细胞以T_H-2为主，从而使T_H-2分泌的增强体液免疫的Ⅱ型细胞因子IL-4和IL-10增高，抑制其T_H-1分泌的增强细胞免疫（尤其是增强CD₈细胞毒作用）的Ⅰ型细胞因子IL-2与IFN-у，由此削弱了CD₈⁺细胞对HIV的细胞毒作用，细胞免疫功能被同步削弱。同时，过高的II型细胞因子产生了高浓度lg，使体液免疫发生过剩。

（2）B细胞多克隆活化，导致体液免疫过剩

B细胞的主要功能是合成抗体 lg 而发挥免疫效应。现代免疫学认为，人体感染病毒后，体内病毒的清除主要靠细胞免疫而不是靠体液免疫来实现，体液免疫的作用仅仅限于清除游离的病毒抗原，高B高lg是加重HIV/AIDS病理损害的主要因素。因为大量的病毒（包括HIV）、细菌均可诱导非特异性的多克隆B细胞活化而产生高浓度lg，这种高浓度lg不但对病毒无杀伤功能，反而会导致自身免疫病【注2】。 AIDS病人除大量的HIV外，往往还混合感染有EBV、CMV（人巨细胞病毒）和多种机会性菌群，多元性地诱导着B细胞多克隆活化及自身抗体的产生【注3】，从而造成体液免疫过剩引发自身免疫病，加剧了疾病的恶性循环。免疫学检查发现，艾滋病血液系统损害，在诊断标准具备之前就已出现，根源就在于多克隆B细胞活化使lg增高【注4】。

艾滋病属阴病，中医学定位是“寒疫湿毒逆向传变”，病机特点阴盛阳衰。细胞免疫属阳而体液免疫属阴，故免疫双极端现象与中医学病机完全吻合。艾滋疫苗因何屡试屡败？就在于背离了疾病客观规律——只宜于阳病而不宜于阴病。疫苗属体液免疫，其性属阴。艾滋病的疫苗接种无异于以阴治阴，只会适得其反，故美国 VaxGen生物技术公司与默克公司的疫苗，都使志愿者的HIV感染率上升，医学术语称之为“免疫促进”。

2、免疫双向调控，艾滋病的最佳方案

尽管现代免疫学至今仍未明了HIV导致免疫功能衰退并最终发病之机理【注5】，但艾滋病免疫缺陷的双极端现象已被越来越多的人们所认识。针对该一病机，免疫双向调控才是最佳方案。所谓免疫双向调控，就是治疗药物必须具备既能提高细胞免疫又能抑制体液免疫的双重功效。极端免疫缺陷的成因，有着两个连锁的 “源” “流”关系，它们的关系式是：

上源：HIV等病毒＋机会性菌群＋Ⅱ型细胞因子→流   中源：细胞免疫低下＋体液免疫过剩（高浓度lg）→流   下源：机会性感染＋自身免疫病

该关系式中，“细胞免疫低下＋体液免疫过剩”处于中间位置，按照“上下同病取其中” 的中医学治则，实施中间环节的免疫双向调控——提高细胞免疫＋抑制体液免疫，必将导致下述预期效果：

①下源，“机会性感染＋自身免疫病”被有效控制或消除——源清则流洁。

②上源，“HIV等病毒＋机会性菌群＋高浓度lg”被有效抑制或清除——流洁源必清。

重温免疫缺陷的两大成因，“体液免疫过剩”分别以主次因由重复出现，足说明该要素在疾病归转中之举足轻重地位。急则治标，缓则治本；有余为急，不足为缓。中医治病，泻有余而补不足；洪水汪洋，疏筑河道导源归海方为上策。所以我们认为，中药治疗艾滋病，只有使体液免疫指数下降，才具根本性意义。单纯提高细胞免疫的中药，之所以难以保证体质稳定和病毒载量之下降，原因就在于缺乏抑制体液免疫之功效！

3、免疫双向调控的实验室支持依据

由中国中医科学院基础理论研究所于2005年6月完成的“艾立康胶囊环孢素A所致免疫抑制小鼠免疫功能影响实验（C_SA）”，揭示了该药所以能使HIV抗体转阴的药理机制。实验结果见列表：

艾立康对免疫受抑小鼠淋巴细胞亚群影响（X±S，%）

注：△与正常组相比P＜0.05，△△P＜0.01；*与环A组相比P＜0.05，**P＜0.01