艾立康的抗体转阴药理机制

—— 既能提高细胞免疫又能抑制体液免疫

·孙传正·

    艾滋病是个新病种，不论中医或是西医都是个新课题，都在探索之中。根据艾滋病的特点，治疗药物必须具备既能提高细胞免疫又能抑制体液免疫的双重功能，才有可能获得最佳疗效。

艾滋病治疗的有效性评价，应以国际公认的艾滋病定义为基础，国际公认的艾滋病定义是 ——“获得性免疫缺陷综合症”。“综合症”三字，是该定义的本质所在，它是对HIV感染晚期出现的一组复杂疾病的总称，主要包括各种机会性感染、恶性肿瘤和消耗综合症等。值得提示的是，判定HIV感染是否已经发展到“综合症”阶段，并非由HIV载量大小来标定，而是以诸多相关症状为标志。艾滋病的致死原因，并非是HIV感染之本身，而正是那些恶性相关综合症。恶性相关综合症，源于HIV感染的免疫缺陷和并发性高B高lg诱导的自身免疫病。

人体感染病毒后（不论何种病毒），体内病毒的清除主要靠细胞免疫而不是靠体液免疫来实现，体液免疫的作用仅仅限于清除游离的病毒抗原，高B高lg是加重HIV/AIDS病理损害的主要因素。因为大量的病毒（包括HIV）、细菌均可诱导非特异性的多克隆B细胞活化而产生高浓度lg，这种高浓度lg不但对病毒无杀伤功能，反而会导致自身免疫病而使病情恶化【注1】。AIDS病人往往混合感染有HIV、EBV、CMV（人巨细胞病毒）和多种机会性菌群，多元性地诱导B细胞多克隆活化及自身抗体的产生【注2】。免疫学检查发现，艾滋病血液系统损害，在诊断标准具备之前就已出现，根源就在于多克隆B细胞活化使lg增高【注3】。根据艾滋病上述特点，HIV/AIDS的人体内环境已发生重大变化，其基本特征是细胞免疫低下而体液免疫过剩。因而，只有具备 既能提高细胞免疫又能抑制体液免疫双向调节功能的药物，才有可能获得最佳疗效。

由中国中医科学院基础理论研究所于2005年6月完成的“艾立康胶囊环孢素A所致免疫抑制小鼠免疫功能影响实验（C_SA）”，揭示了该药所以能使HIV抗体转阴的药理机制。实验结果见列表：

艾立康对免疫受抑小鼠淋巴细胞亚群影响（x±S，%） 

注：△与正常组相比P＜0.05，△△P＜0.01；*与环A组相比P＜0.05，**P＜0.01

列表中的CD₁₉⁺，还有CD₂₀⁺，是表达于外周血B淋巴细胞表面的重叠标记。B细胞的主要功能是合成抗体lg而发挥体液免疫效应。由于艾滋病之人体内环境的基本特征是细胞免疫低下而体液免疫过剩，抑制体液免疫已成为修复病理损害与控制症状的重要条件。列表表明，艾立康各剂量组都能提高参与细胞免疫的CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺在外周血的表达，高低剂量组与贞芪扶正组相当，中剂量组不亚于正常对照组，这是十分理想的效果。更值得关注的是，艾立康在提高细胞免疫的同时，能将CD₁₉⁺表达的体液免疫调控在明显低于扶正组和正常对照组的状态，高剂量组则尤为显著。该结果为艾立康全面控制症状并获13例抗体转阴提供了药理机制的实验支持：

①能对HIV/AIDS在提高细胞免疫（CD₄⁺、CD₈⁺表达），与抑制体液免疫（CD₁₉⁺表达）之间的作用靶点作出均衡调节，从而有效避免和纠正多克隆B细胞激活的高浓度lg之发生。

②源清则流洁。按其自身免疫病形成机理，CD₁₉⁺的调节性降低，可使HIV/AIDS患者的大量病毒（包括HIV、EBV、CMV）、机会性菌群和高浓度lg得到有效清除，从而使诸多症状得以控制。高剂量组的显著抑制体液免疫作用，为上蔡县部分超剂量服用艾立康患者的抗体转阴，提供了药理依据。

需要解惑的是：

①列表中模型组CD₈⁺ 的降低之所以不明显，乃是机体自身抗病毒动员所致。CD₈系抗原杀伤性效应细胞，担任着识别主要组织相容性抗原并对其进行杀灭职能，在病毒感染应激状态下，犹如战时的兵源一样可被机体高度动员，从而使外周血的CD₈⁺处于高表达状态。艾滋病人往往CD₈^+­相对偏高而导致CD₄ / CD₈比例倒置，正是源于该一机理。

②模型组CD₁₉⁺低于正常对照组，是因于实验时间过短（前后仅21天），尚无症状而未发生B细胞多克隆活化，与AIDS的长期病变合并多种感染不可比拟。

艾立康的C_SA实验，是从现代免疫学角度对其进行药理机制的阐释。但现代免疫学还远不足以阐明免疫机制与疾病归转中的所有问题，至今仍未明了HIV导致免疫功能衰退并最终发病之机理【注4】，AIDS患者中不乏免疫细胞数倚低（如CD₄⁺<50）却能正常生存之例证。所谓免疫，即是人体抗病能力，免疫细胞不过是人体抗病能力的一小部分而已。人体还有一套更为重要的康复系统，可通过调控人体内环境法，提高该系统对升降代谢功能、自我净化功能和自我修复能力的激活达到愈病之目的，清除艾滋病人体内的HIV并重获健康的主要途径，正在于此。总之，实践是检验真理的唯一标准。艾立康有其在实践上有效控制HIV/AIDS症状，清除HIV，提高T细胞免疫指数，并使部分患者HIV抗体转阴的事实可供调查，艾立康其实并不“神秘”！

2007年12月5日

【注】：

1.《现代医学免疫学》，刘恭植主编，江苏科学技术出版社出版，2000年2月第1版第197页《B细胞多克隆活化》。

2. 《现代医学免疫学》，第209页第十六章《免疫缺陷病》第二节《免疫缺陷病的分类和临床表现》。

3. 《传染病辨病专方治疗》，王崇国主编，人民卫生出版社出版，2000年5月第1版第497页。

4.《传染病辨病专方治疗》，王崇国主编，人民卫生出版社出版，2000年5月第1版第494页。